1. (Par plaisanterie) Essentiel du contenu de quelque chose.
Richesse et diversité des propositions affichées sur le Mur de ce magnifique FSM même si on peut regretter le style télégraphique qui ne permet pas toujours de tirer la substantifique moelle d'une matière aussi profuse ! (Collectif, 100 propositions du Forum social mondial, 2006, p. 164)
« A l'exemple d'icelluy vous convient estre saiges, pour fleurer, sentir et estimer ces beaulx livres de haulte gresse, legiers au prochaz et hardiz à la rencontre ; puis, par curieuse leçon et meditation frequente, rompre l'os et sucer la sustantificque mouelle. » (François Rabelais, Gargantua, 1534, Prologue)
2. Extraire « la substantifique moelle » de quelque chose, c'est en retenir ce qu'il y a de meilleur, de plus précieux ou de plus profond.